Надежда за лечение на наранявания на гръбначния мозък

Резюме: AZD1236, съществуващо лекарство, използвано основно за лечение на ХОББ, намалява увреждането след нараняване на гръбначния мозък чрез инхибиране на възпалителния отговор в гръбначния мозък.

Източник: Университет в Бирмингам

Учени от университета в Бирмингам са показали, че съществуващо лекарство може да намали увреждането след нараняване на гръбначния мозък, като блокира възпалителния отговор в гръбначния мозък.

Тяхното изследване, публикувано днес в Клинична и транслационна медицинадемонстрира, че AZD1236, лекарство, разработено от AstraZeneca, може значително да намали “вторичните щети”, причинени от реакцията на тялото към увреждане на гръбначния мозък (SCI).

Изследователи, ръководени от професор Зубаир Ахмед, професор по неврология и ръководител на секцията по неврология и офталмология в Университетския институт по възпаление и стареене, използваха животински модели, за да демонстрират, че AZD1236 може да насърчи значителна регенерация на нервите, с драматично 80% запазване на нервната функция след компресия на гръбначния мозък.

Важно е, че това доведе до 85% подобрение в движението и усещането. Тези драматични ефекти се наблюдават само след три дни лечение с AZD1236, започвайки в рамките на 24 часа след нараняването. В рамките на три седмици, третираните с AZD1236 животни показват безпрецедентно възстановяване, докато контролите все още показват значителни дефицити шест седмици след нараняването.

Един от основните двигатели на вторичното увреждане на SCI е разрушаването на кръвно-медуларната бариера (BSCB). Това води до оток (натрупване на излишна течност около гръбначния мозък) и предизвиква възпалителен отговор, който в крайна сметка може да попречи на лечебния процес и да доведе до смърт на нервните клетки.

AZD1236 е мощен и селективен инхибитор на два ензима, MMP-9 и MMP-12, участващи във възпалителния процес.

Изследователите показаха, че AZD1236 спира индуцирания от IBS оток и намалява разпадането на BSCB и белези на мястото на нараняване. Те също така разгледаха ефекта на дозата AZD1236 върху активността на MMP-9 и MMP-12 в кръвния поток и цереброспиналната течност, която заобикаля гръбначния мозък.

Тук те демонстрират значително потискане на ензимната активност след орално и интратекално (инжектиране в гръбначния канал) приложение. Пероралното приложение намалява ензимната активност с 90% в серума и 69-74% в цереброспиналната течност. Не е изненадващо, че интратекалната инжекция води до по-високи нива (88-90%) на потискане в цереброспиналната течност.

Други проучвания показват, че AZD1236 потиска образуването на про-възпалителни цитокини (молекули, за които е известно, че допринасят за развитието на дълготрайна невропатична болка, която често следва увреждане на гръбначния мозък) с 85-95%. Установено е също, че AZD1236 е с 82% по-ефективен при облекчаване на индуцирана от IBS невропатична болка, чувствителност към студ, топлина и докосване в сравнение с използваните в момента аналгетици като прегабалин (Lyrica) и габапентин.

Професор Ахмед коментира, че „понастоящем няма налични възстановяващи лекарства за пациенти с LM, леченията осигуряват само симптоматично облекчаване и не се занимават с основните молекулярни механизми, които причиняват или допринасят за оток и разкъсване на кръвно-медуларната бариера.

Един от основните двигатели на вторичното увреждане на SCI е разрушаването на кръвно-медуларната бариера (BSCB). Изображението е публично достояние

“Това лекарство има потенциала да бъде първокласно лечение срещу някои от основните патологични двигатели на SCI и може да революционизира перспективите за възстановяване на пациентите с SCI.”

Hitesh Sanganee, изпълнителен директор, Discovery Sciences, AstraZeneca, казва: „Работата на професор Ахмед и неговия екип е подкрепена от нашата програма за отворени иновации и представлява изключително успешно сътрудничество между академичните среди и индустрията, за да предостави възможността за реални ползи за засегнатите пациенти“. от SCI, област с голяма медицинска нужда.

„Проучването на потенциала на AZD1236 за тази нова индикация представлява отличен резултат за нашата програма за отворени иновации и е в съответствие с нашата философия, че споделянето на идеи и позволяването на научните иновации да пресекат границите между академичните среди и индустрията ще помогне за превръщането на иновативните идеи в научни пробиви и нов потенциал. лекарства по-бързо.

За тази новина за изследване на наранявания на гръбначния мозък

автор: Прес офис
Източник: Университет в Бирмингам
контакт: Пресслужба – Университет на Бирмингам
снимка: Изображението е публично достояние

Оригинално изследване: Свободен достъп.
„Готовият за клинична употреба инхибитор на MMP-9/-12 възстановява сензорния и функционален спад при модели на нараняване на гръбначния мозък при гризачи“ от Zubair Ahmed et al. Клинична и транслационна медицина


абстрактно

Вижте също

Това показва ентропично оформление на улицата на Лондон

Готовият за клинична употреба инхибитор MMP-9/-12 възстановява сензорния и функционален спад при модели на нараняване на гръбначния мозък при гризачи

Това проучване показа, че краткосрочното инхибиране на матриксната металопротеаза (MMP)-9 и MMP-12 в модели на увреждане на гръбначния мозък при мишки и плъхове (SCI), използвайки специфичния за инхибитора, бионаличен и клинично готов, AZD1236, отслабва индуциран от лезия оток, провъзпалителни маркери за болка, усещане за болка и разрушаване на кръвно-гръбначната бариера (BSCB).

Инхибирането на ММР-9 и ММР-12 също предпазва от индуцирани от IBS сензорни и локомоторни дефицити.

Като демонстрираме тези безпрецедентни подобрения с клинично готов инхибитор на ММР, използвайки режим на дозиране, който се очаква да бъде безопасен и добре поносим от пациенти с SCI, сега сме в добра позиция да преминем бързо към фаза 2а проучване при пациентите.

Add Comment